新一代E级2010年接受了欧洲NCAP碰撞测试，取得了五星成绩。车内成年人和儿童的保护得分很高，行人保护略有欠缺。被动安全装备上，E级全系标配了前排双气囊、前后排侧气囊、车窗侧气帘和驾驶员膝部气囊。主动安全上，防抱死ABS+BA制动辅助，加速防滑控制ASR和车身稳定控制系统ESP都是标配，还有自适应制动系统、预防性安全系统(PRE-SAFE) 、注意力警示辅助系统(ATTENTION ASSIST)和前排座椅碰撞响应式颈部保护头枕(NECK-PRO)，在安全性上奔驰E级提供了豪华轿车应有的顶级防护。